Venetoclax Plus Rituximab in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia: 4-Year Results and Evaluation of Impact of Genomic Complexity and Gene Mutations From the MURANO Phase III Study
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE In previous analyses of the MURANO study, fixed-duration venetoclax plus rituximab (VenR) resulted in improved progression-free survival (PFS) compared with bendamustine plus rituximab (BR) in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL). At the 4-year follow-up, we report long-term outcomes, response to subsequent therapies, and the predictive value of molecular and genetic characteristics. PATIENTS AND METHODS Patients with CLL were randomly assigned to 2 years of venetoclax (VenR for the first six cycles) or six cycles of BR. PFS, overall survival (OS), peripheral-blood minimal residual disease (MRD) status, genomic complexity (GC), and gene mutations were assessed. RESULTS Of 389 patients, 194 were assigned to VenR and 195 to BR. Four-year PFS and OS rates were higher with VenR than BR, at 57.3% and 4.6% (hazard ratio [HR], 0.19; 95% CI, 0.14 to 0.25), and 85.3% and 66.8% (HR, 0.41; 95% CI, 0.26 to 0.65), respectively. Undetectable MRD (uMRD) at end of combination therapy (EOCT) was associated with superior PFS compared with low MRD positivity (HR, 0.50) and high MRD positivity (HR, 0.15). Patients in the VenR arm who received ibrutinib as their first therapy after progression (n = 12) had a reported response rate of 100% (10 of 10 evaluable patients); patients subsequently treated with a venetoclax-based regimen (n = 14) had a reported response rate of 55% (six of 11 evaluable patients). With VenR, the uMRD rate at end of treatment (EOT) was lower in patients with GC than in those without GC ( P = .042); higher GC was associated with shorter PFS. Higher MRD positivity rates were seen with BIRC3 and BRAF mutations at EOCT and with TP53, NOTCH1, XPO1, and BRAF mutations at EOT. CONCLUSION Efficacy benefits with fixed-duration VenR are sustained and particularly durable in patients who achieve uMRD. Salvage therapy with ibrutinib after VenR achieved high response rates. Genetic mutations and GC affected MRD rates and PFS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».