Deficiency of the serine peptidase Kallikrein 6 does not affect the levels and the pathological accumulation of a‐synuclein in mouse brain
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Several lines of evidence indicate that the propagation of misfolded α‐synuclein (α‐syn) plays a central role in the progression and manifestation of Parkinson's disease. Pathogenic α‐syn species can be present in the extracellular space. Thus, the identification and modulation of the key enzymes implicated in extracellular α‐syn turnover becomes vital. Kallikrein peptidase 6 has been identified as one of the major α‐syn degrading enzymes and has been implicated in the clearance of extracellular α‐syn. However, the physiological role of this enzyme in regulating α‐syn, in vivo, still remains elusive. Here, by utilizing Klk6 knock‐out (Klk6−/−) mice as our experimental model, we provide insight into the physiologic relevance of endogenous KLK6 expression on α‐syn processing. Behavioral phenotyping showed that Klk6−/− mice display no gross behavioral abnormalities. Further in vivo characterization of this mouse model, in the context of α‐syn accumulation, showed that KLK6 deletion had no impact on the protein levels of intracellular or extracellular α‐syn. Upon in vivo administration of α‐syn pre‐formed fibrils (PFF), α‐syn pathologic accumulations were evident both in the brains of Klk6−/−mice and wt mice without significant differences. Intrastriatal delivery of active KLK6, did not affect secreted α‐syn levels observed in the A53T α‐syn over‐expressing mice. These findings suggest that in the in vivo setting of PFF pathology induction, KLK6 alone is not able to modulate pathology transmission. Our study raises implications for the use of recombinant α‐syn fibrils in α‐syn turnover studies. image
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».