The effect of ultrasound pulse length on microbubble cavitation induced antibody accumulation and distribution in a mouse model of breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
In solid tumors, the limited diffusion of therapeutic molecules in the perivascular space is a known limitation impacting treatment efficacy.Ultrasound Targeted Microbubble Cavitation (UTMC) has been shown to increase vascular permeability and improve the delivery of therapeutic compounds including small molecules, antibodies (mAb), nanoparticles and even cells, notably across the blood-brain-barrier (BBB).In this study, we hypothesized that UTMC could improve the accumulation and biodistribution of mAb targeting the adenosinergic pathway (i.e.CD73) in mice bearing bilateral subcutaneous 4T1 mammary carcinoma.METHODS: A bolus of fluorescently labeled mAb was given intravenously, followed by a slow infusion of microbubbles.UTMC therapy (1 MHz, 850 kPa) was given under ultrasound image guidance for 5 minutes to the right side tumor only, using three different pulse lengths with identical ultrasound energy (5000cyc "long", 125x40cyc "mid" and 500x10cyc "short"), and leaving the left tumor as a paired control.Longitudinal accumulation at 0 h, 4 h and 24 h was measured using whole-body biofluorescence and confocal microscopy.RESULTS: Our data support an increase in antibody accumulation and extravasation (# extravasated vessels and extravasated signal intensity) at 0 h for all pulses and at 4 h for the mid and short pulses when compared to the control non treated side.However, this difference was not found at 24 h post UTMC, indicative of the transient nature of UTMC.Interestingly, confocal data supported that the highest extravasation range was obtained at 0 h with the long pulse and that the short pulse caused no increase in the extravasation range.Overall, the mid pulse was the only pulse to increase all our metrics (biofluorescence, fraction of extravasated vessels, amount of extravasated Ab, and extravasation range) at 0 h and 4 h time points.CONCLUSIONS: Our results support that UTMC can enhance antibody accumulation in solid tumors at the macroscopic and microscopic levels.This preferential accumulation was evident at early time points (0 h and 4 h) but had started to fade by 24 h, a time dependence that is consistent with the ultrasound blood brain barrier opening literature.Further development and optimization of this theranostic platform, such as repeated UTMC, could help improve antibody based therapies against solid cancer.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».