Deciphering the chemical instability of sphaeropsidin A under physiological conditions – degradation studies and structural elucidation of the major metabolite
Notice bibliographique
Résumé
The fungal metabolite sphaeropsidin A (SphA) has been recognised for its promising cytotoxicity, particularly towards apoptosis- and multidrug-resistant cancers. Owing to its intriguing activity, the development of SphA as a potential anticancer agent has been pursued. However, this endeavour is compromised since SphA exhibits poor physicochemical stability under physiological conditions. Herein, SphA's instability in biological media was explored utilizing LC-MS. Notably, the degradation tendency was found to be markedly enhanced in the presence of amino acids in the cell medium utilized. Furthermore, the study investigated the presence of degradation adducts, including the identification, isolation and structural elucidation of a major degradation metabolite, (4R)-4,4',4'-trimethyl-3'-oxo-4-vinyl-4',5',6',7'-tetrahydro-3'H-spiro[cyclohexane-1,1'-isobenzofuran]-2-ene-2-carboxylic acid. Considering the reduced cytotoxic potency of aged SphA solutions, as well as that of the isolated degradation metabolite, the reported antiproliferative activity has been attributed primarily to the parent compound (SphA) and not its degradation species. The fact that SphA continues to exhibit remarkable bioactivity, despite being susceptible to degradation, motivates future research efforts to address the challenges associated with this instability impediment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».