Flavopiridol causes cell cycle inhibition and demonstrates anti-cancer activity in anaplastic thyroid cancer models
Notice bibliographique
Résumé
Anaplastic thyroid cancer (ATC) is a rare, but nearly uniformly fatal disease that is typically resistant to chemotherapy and radiation. Alternative strategies to target this cancer at a molecular level are necessary in order to improve dismal outcomes for ATC patients. We examined the effects of flavopiridol, a CDK inhibitor, in a panel of ATC cell lines. When cell lines were treated over a ten-point concentration range, CAL62, KMH2 and BHT-101 cell lines had a sub micromolar half-maximal inhibitory concentration, while no effect was seen in the non-cancerous cell line IMR-90. Flavopiridol treatment resulted in decreased levels of the cell cycle proteins CDK9 and MCL1, and induced cell cycle arrest. Flavopiridol also decreased the in vitro ability of ATC cells to form colonies and impeded migration using a transwell migration assay. In vivo, flavopiridol decreased tumor weight and tumor volume over time in a patient-derived xenograft model of ATC. Given the observed in vitro and in vivo activity, flavopiridol warrants further investigation for treatment of ATC.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».