The extracellular matrix protein agrin is essential for epicardial epithelial-to-mesenchymal transition during heart development
Notice bibliographique
Résumé
Abstract During embryonic heart development, epicardial cells residing within the outer layer of the heart undergo epithelial-mesenchymal transition (EMT) and migrate into the myocardium to support and stimulate organ growth and morphogenesis. Disruption of epicardial EMT results in aberrant heart formation and embryonic lethality. Despite being an essential process during development, the regulation of epicardial EMT is poorly understood. Here we report EMT on the epicardial surface of the embryonic heart at subcellular resolution using scanning electron microscopy (SEM). We identified high- and low-EMT regions within the mesothelial layer of the epicardium and an association with key components of the extracellular matrix (ECM). The ECM basement membrane-associated proteoglycan agrin was found to localize in the epicardium in regions actively undergoing EMT. Deletion of agrin resulted in impaired EMT and compromised development of the epicardium, accompanied by down-regulation of the epicardial EMT regulator WT1. Agrin enhanced EMT in human embryonic stem cell-derived epicardial-like cells by decreasing β-catenin and promoting pFAK localization at focal adhesions. In addition, agrin promoted the aggregation of its receptor dystroglycan to the Golgi apparatus in murine epicardial cells and loss of agrin resulted in dispersal of dystroglycan throughout the epicardial cells in embryos, disrupting basement membrane integrity and impairing EMT. Our results provide new insights into the role of the ECM in heart development, and implicate agrin as a critical regulator of EMT, functioning to ensure dystroglycan connects signals between the ECM and activated epicardial cells. Summary statement The basement membrane-associated proteoglycan agrin regulates epicardial epithelia-to-mesenchyme transition (EMT) through dystroglycan localizing on the Golgi apparatus. This ensures ECM and cytoskeletal connectivity and mechanical integrity of the transitioning epicardium and has important implications for the role of the extracellular matrix (ECM) in heart development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».