The cardiac TRPA1 channel drives calcium-mediated mechano-arrhythmogenesis
Notice bibliographique
Résumé
SUMMARY PARAGRAPH Maintenance of cardiac function involves a regulatory loop in which electrical excitation causes the heart to contract through excitation-contraction coupling (ECC), 1 and the mechanical state of the heart directly affects its electrical activity through mechano-electric coupling (MEC). 2 However, in pathological states such as acute ischaemia that alter early or late electro-mechanical coordination ( i.e. , disturbances in ECC or repolarisation-relaxation coupling, RRC), MEC may contribute to the initiation and / or sustenance of arrhythmias (mechano-arrhythmogenesis). 3 The molecular identity of specific factor(s) underlying mechano-arrhythmogenesis in acute ischaemia, however, remain undefined. 4 By rapid stretch of rabbit single left ventricular cardiomyocytes, we show that upon ATP-sensitive potassium channel-induced alterations of RRC, overall vulnerability to mechano-arrhythmogenesis is increased, with mechano-sensitive 5–11 transient receptor potential kinase ankyrin 1 (TRPA1) channels 12 acting as the molecular driver through a Ca 2+ -mediated mechanism. Specifically, TRPA1 activation drives stretch-induced excitation and creates a substrate for self-sustained arrhythmias, which are maintained by increased cytosolic free Ca 2+ concentration ([Ca 2+ ] i ) and spontaneous [Ca 2+ ] i oscillations. This TRPA1-dependent mechano-arrhythmogenesis involves microtubules, and can be prevented by block of TRPA1 or buffering of [Ca 2+ ] i . Thus, in cardiac pathologies with disturbed RRC dynamics and / or augmented TRPA1 activity, TRPA1 may represent an anti-arrhythmic target with untapped therapeutic potential. 13–17
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».