UM171-Expanded Cord Blood Transplants Support Robust T Cell Reconstitution with Low Rates of Severe Infections
Notice bibliographique
Résumé
Rapid T cell reconstitution following hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is essential for protection against infections and has been associated with lower incidence of chronic graft-versus-host disease (cGVHD), relapse, and transplant-related mortality (TRM). While cord blood (CB) transplants are associated with lower rates of cGVHD and relapse, their low stem cell content results in slower immune reconstitution and higher risk of graft failure, severe infections, and TRM. Recently, results of a phase I/II trial revealed that single UM171-expanded CB transplant allowed the use of smaller CB units without compromising engraftment (www.clinicaltrials.gov, NCT02668315). We assessed T cell reconstitution in patients who underwent transplantation with UM171-expanded CB grafts and retrospectively compared it to that of patients receiving unmanipulated CB transplants. While median T cell dose infused was at least 2 to 3 times lower than that of unmanipulated CB, numbers and phenotype of T cells at 3, 6, and 12 months post-transplant were similar between the 2 cohorts. T cell receptor sequencing analyses revealed that UM171 patients had greater T cell diversity and higher numbers of clonotypes at 12 months post-transplant. This was associated with higher counts of naive T cells and recent thymic emigrants, suggesting active thymopoiesis and correlating with the demonstration that UM171 expands common lymphoid progenitors in vitro. UM171 patients also showed rapid virus-specific T cell reactivity and significantly reduced incidence of severe infections. These results suggest that UM171 patients benefit from rapid T cell reconstitution, which likely contributes to the absence of moderate/severe cGVHD, infection-related mortality, and late TRM observed in this cohort.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».