Expression of endocannabinoid system components in human airway epithelial cells: impact of sex and chronic respiratory disease status
Notice bibliographique
Résumé
Cannabis smoking is the dominant route of delivery, with the airway epithelium functioning as the site of first contact. The endocannabinoid system is responsible for mediating the physiological effects of inhaled phytocannabinoids. The expression of the endocannabinoid system in the airway epithelium and contribution to normal physiological responses remains to be defined. To begin to address this knowledge gap, a curated dataset of 1090 unique human bronchial brushing gene expression profiles was created. The dataset included 616 healthy subjects, 136 subjects with asthma, and 338 subjects with COPD. A 32-gene endocannabinoid signature was analysed across all samples with sex and disease-specific analyses performed. Immunohistochemistry and immunoblots were performed to probe in situ and in vitro protein expression. CB 1 , CB 2 , and TRPV1 protein signal is detectable in human airway epithelial cells in situ and in vitro , justifying examining the downstream endocannabinoid pathway. Sex status was associated with differential expression of 7 of 32 genes. In contrast, disease status was associated with differential expression of 21 of 32 genes in people with asthma and 26 of 32 genes in people with COPD. We confirm at the protein level that TRPV1, the most differentially expressed candidate in our analyses, was upregulated in airway epithelial cells from people with asthma relative to healthy subjects. Our data demonstrate that the endocannabinoid system is expressed in human airway epithelial cells with expression impacted by disease status and minimally by sex. The data suggest that cannabis consumers may have differential physiological responses in the respiratory mucosa.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».