Functional targeting of the TGF-βR1 kinase domain and downstream signaling: A role for the galloyl moiety of green tea-derived catechins in ES-2 ovarian clear cell carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
The galloyl moiety is a specific structural feature which dictates, in part, the chemopreventive properties of diet-derived catechins. In ovarian cancer cells, galloylated catechins were recently demonstrated to target the transforming growth factor (TGF)-β-mediated control of the epithelial-mesenchymal transition process. The specific impact of the galloyl moiety on such signaling, however, remains poorly understood. Here, we questioned whether the sole galloyl moiety interacted with TGF-β-receptors to alter signal transduction and chemotactic migratory response in an ES-2 serous carcinoma-derived ovarian cancer cell model. In line with the LogP and LogS values of the tested molecules, we found that TGF-β-induced Smad-3 phosphorylation and cell migration were optimally inhibited, provided that the lateral aliphatic chain of the galloyl moiety reached 8-10 carbons. Functional inhibition of the TGF-β receptor (TGF-βR1) kinase activity was supported by surface plasmon resonance assays showing direct physical interaction between TGF-βR1 and the galloyl moiety. In silico molecular docking analysis predicted a model where galloylated catechins may bind TGF-βR1 within its adenosine triphosphate binding cleft in a site analogous to that of Galunisertib, a selective adenosine triphosphate-mimetic competitive inhibitor of TGF-βR1. In conclusion, our data suggest that the galloyl moiety of the diet-derived catechins provides specificity of action to galloylated catechins by positioning them within the kinase domain of the TGF-βR1 in order to antagonize TGF-β-mediated signaling that is required for ovarian cancer cell invasion and metastasis.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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