SARS-CoV2-mediated suppression of NRF2-signaling reveals potent antiviral and anti-inflammatory activity of 4-octyl-itaconate and dimethyl fumarate
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Notice bibliographique
Résumé
Antiviral strategies to inhibit Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV2) and the pathogenic consequences of COVID-19 are urgently required. Here, we demonstrate that the NRF2 antioxidant gene expression pathway is suppressed in biopsies obtained from COVID-19 patients. Further, we uncover that NRF2 agonists 4-octyl-itaconate (4-OI) and the clinically approved dimethyl fumarate (DMF) induce a cellular antiviral program that potently inhibits replication of SARS-CoV2 across cell lines. The inhibitory effect of 4-OI and DMF extends to the replication of several other pathogenic viruses including Herpes Simplex Virus-1 and-2, Vaccinia virus, and Zika virus through a type I interferon (IFN)-independent mechanism. In addition, 4-OI and DMF limit host inflammatory responses to SARS-CoV2 infection associated with airway COVID-19 pathology. In conclusion, NRF2 agonists 4-OI and DMF induce a distinct IFN-independent antiviral program that is broadly effective in limiting virus replication and in suppressing the pro-inflammatory responses of human pathogenic viruses, including SARS-CoV2.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle