Biopharmaceutical Characteristics of Nifurtimox Tablets for Age‐ and Body Weight‐Adjusted Dosing in Patients With Chagas Disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Treatment of Chagas disease with nifurtimox requires age‐ and body weight‐adjusted dosing, resulting in complex dosing instructions. Appropriate formulations are needed for precise and compliant dosing, especially in pediatric patients. We characterized the biopharmaceutical features of a standard nifurtimox 120‐mg tablet and a 30‐mg tablet developed to improve dose accuracy. Two open‐label, randomized crossover studies were conducted in adult outpatients with Chagas disease. One study investigated whether 4 × 30‐mg tablets and 1 × 120‐mg tablet were bioequivalent and whether tablets can be administered as an aqueous slurry without affecting bioavailability. The second study investigated the effect of a high‐calorie/high‐fat diet versus fasting on the absorption of nifurtimox after a single 4 × 30‐mg dose. Interventions were equivalent if the 90% confidence interval (CI) of their least‐squares (LS) mean ratios for both AUC 0‐tlast and C max were in the range of 80%‐125%. The 4 × 30‐mg and 1 × 120‐mg tablet doses were bioequivalent (AUC 0‐tlast : LS mean ratio, 104.7%; 90%CI, 99.1%‐110.7%; C max : LS mean ratio, 101.7%; 90%CI, 89.4%‐115.6%; n = 24). Exposure when giving the 4 × 30‐mg dose as a slurry or as tablets was comparable, with an AUC 0‐tlast ratio of 93.2% (84.2%‐103.1%; n = 12) and a slightly decreased C max ratio for the slurry of 76.5% (68.8%‐85.1%). Food improved the bioavailability of nifurtimox substantially (AUC 0‐tlast ratio fed/fasted , 172%; 90%CI, 154%‐192%; C max ratio fed/fasted , 168%; 90%CI, 150%‐187%). The data indicate that the 30‐ and 120‐mg tablets are suitable for dosing adult and pediatric patients accurately; nifurtimox should be administered under fed conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».