ASBMR 30th Annual Meeting SA001–SA572
Notice bibliographique
Résumé
In order to examine if autogenous BMP-2 expression is necessary for the osteogenic differentiation of marrow stromal cells, BMP-2 expression was inhibited using lentiviral transfection of a BMP2 shRNA.Inhibition of BMP2 expression decreased the expression of markers of terminal osteoblasts (osteocalcin, Runx2, osterix, APase activity, and mineral deposition), while the expression of transcription factors (Sox 9 and Msx2) that are seen in skeletal lineage progenitors were not effected.Rescue of osteogenic differentiation by the exogenous addition of either BMP7 or BMP2 recovered the levels of expression of osterix and APase and enhanced Sox9 and Msx2.However, BMP7 did not recover the expression of Runx2 and only partially recovered mineral deposition while the exogenous addition of BMP2 recovered all of these phenotypic properties.The effect of the loss of BMP2 expression on bone formation after marrow ablation lead to 80% loss of mineralized bone formation as assayed by microCT at day seven after surgery.Assay of same set of mRNAs as examined in vitro showed transient ~2 fold increase of Sox9 at day three after surgery in the shRNA BMP2 samples while at day seven osterix, Runx2, osteocalcin and Sox9 all showed ~50 to ~80% inhibition compared to expression in the NT (scrambled) treated samples.Interestingly, Msx2 showed ~10 fold elevation expression at seven days post surgery.Immunohistological examination of the cell populations found in the meduallary space three days after surgery with antibodies for CD146 and Sox9, showed equal numbers of cells expressing these skeletal stem markers in both control and shRNA treated specimens.These results demonstrate that: 1) BMP-2 is a central morphogenetic factor for the post natal osteogenic differentiation: 2) BMP2 does not effect the initial recruitment or expansion of skeletal stem cells in vivo: 3) Both BMP2 and BMP7 can both induce osterix and this transcription factor can promote ostegenic differentiation: 4) Expression of Runx2 is dependent on BMP2: 5) Both osterix and Runx2 are needed to fully promote osteogenic development.Figure 1 MicroCt assessment of endosteal bone formation in response to surgical marrow ablation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,467 | 0,464 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».