Safety and efficacy of AMG 820, an anti-colony-stimulating factor 1 receptor antibody, in combination with pembrolizumab in adults with advanced solid tumors
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: To determine the safety and efficacy of the anti-colony-stimulating factor 1 receptor (anti-CSF1R) monoclonal antibody AMG 820 in combination with pembrolizumab in patients with select solid tumors. PATIENTS AND METHODS: Patients had advanced, refractory mismatch repair-proficient colorectal cancer, pancreatic cancer, or non-small cell lung cancer (NSCLC) with low (<50%) programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) expression and were naïve to anti-programmed cell death-1 (PD-1)/PD-L1 or had relapsed/refractory NSCLC after anti-PD-1/PD-L1 treatment with low or high (≥50%) PD-L1 expression; all were anti-CSF1/CSF1R naïve. Patients received 1100 mg or 1400 mg AMG 820 plus 200 mg pembrolizumab intravenously every 3 weeks. The primary endpoints were incidence of dose-limiting toxicities (DLTs) and adverse events (AEs) and objective response rate per immune-related Response Evaluation Criteria in Solid Tumours at the recommended combination dose. RESULTS: Overall, 116 patients received ≥1 dose of AMG 820 plus pembrolizumab (18 at 1400 mg AMG 820; 98 at 1100 mg AMG 820). Most patients (64%) were male; the median age was 64 (range 30-86) years. Seven patients had DLTs (1 at 1400 mg AMG 820; 6 at 1100 mg AMG 820). Almost all patients (99.1%) had AEs, 87.9% with grade ≥3 AEs. The most common AEs were increased aspartate aminotransferase (59.5%), fatigue (48.3%), periorbital/face edema (48.3%), and rash/maculopapular rash (37.1%). The best response was immune-related partial response in 3 patients (3%; duration of response 9.2, 10.0, 12.5 months) and immune-related stable disease in 39 patients (34%). None of the completed phase II cohorts met the predefined threshold for efficacy. Post-treatment there was accumulation of serum colony-stimulating factor 1 (CSF1) and interleukin-34, reduction in CSF1-dependent CD16-expressing monocytes, and increased PD-L1 expression and CD4 and CD8 cell numbers in tumor biopsies. CONCLUSIONS: The recommended combination dose of 1100 mg AMG 820 plus 200 mg pembrolizumab had an acceptable safety profile. Although pharmacodynamic effects were observed, antitumor activity was insufficient for further evaluation of this combination in selected patient populations. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT02713529.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».