Constitutive expression of progesterone receptor isoforms promotes the development of hormone-dependent ovarian neoplasms
Notice bibliographique
Résumé
Differences in the relative abundances of the progesterone receptor (PGR) isoforms PGRA and PGRB are often observed in women with reproductive tract cancers. To assess the importance of the PGR isoform ratio in the maintenance of the reproductive tract, we generated mice that overexpress PGRA or PGRB in all PGR-positive tissues. Whereas few PGRA-overexpressing mice developed reproductive tract tumors, all PGRB-overexpressing mice developed ovarian neoplasms that were derived from ovarian luteal cells. Transcriptomic analyses of the ovarian tumors from PGRB-overexpressing mice revealed enhanced AKT signaling and a gene expression signature similar to those of human ovarian and endometrial cancers. Treating PGRB-overexpressing mice with the PGR antagonist RU486 stalled tumor growth and decreased the expression of cell cycle-associated genes, indicating that tumor growth and cell proliferation were hormone dependent in addition to being isoform dependent. Analysis of the PGRB cistrome identified binding events at genes encoding proteins that are critical regulators of mitotic phase entry. This work suggests a mechanism whereby an increase in the abundance of PGRB relative to that of PGRA drives neoplasia in vivo by stimulating cell cycling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».