ADAM protease inhibition overcomes resistance of breast cancer stem-like cells to γδ T cell immunotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Gamma delta T cells (γδTc) have tremendous anti-tumoral activity, thus γδTc immunotherapy is currently under development for various malignancies. We targeted breast cancer stem-like cells (BCSC), a rare cell population responsible for patient mortality. BCSC were mostly susceptible to γδTc immunotherapy, yet some escaped. The BCSC secretome rendered γδTc hypo-responsive, and resistant BCSC expressed more PD-L1 and anti-apoptotic protein MCL-1 than non-stem-like cells (NSC). BCSC resistance was partially overcome by dMCL1-2, an MCL-1 degrader, or more fully by blocking PD-1 on γδTc. Increased MICA shedding was prevented by the ADAM inhibitor GW280264X, rendering BCSC as sensitive to γδTc cytotoxicity as NSC. Our data show promising potential for γδTc immunotherapy against BCSC while unraveling immune evasion mechanisms exploited by BCSC, which likely also enable their resistance to cytotoxic T and NK cells. Overcoming this resistance, as we have done here, will improve cancer immunotherapy, leading to better cancer patient outcomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».