Interaction of Alpha-Synuclein With Lipids: Mitochondrial Cardiolipin as a Critical Player in the Pathogenesis of Parkinson’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
Alpha-Synuclein (α-Syn) is a central protein in the pathogenesis of synucleinopathies, a group of neurodegenerative disorders including Parkinson's disease (PD). Although its role in neurotransmission is well established, the precise role of this protein in disease pathogenesis is still not fully understood. It is, however, widely regarded to be associated with the misfolding and accumulation of toxic intracellular aggregates. In fact, α-Syn is the most abundant protein component of Lewy bodies and Lewy neurites, which are also characterized by a high lipid content. Lipids, the main constituents of cellular membranes, have been implicated in many aspects of PD-related processes. α-Syn interacts with membrane phospholipids and free fatty acids via its N-terminal domain, and altered lipid-protein complexes might enhance both its binding to synaptic and mitochondrial membranes and its oligomerization. Several studies have highlighted a specific interaction of α-Syn with the phospholipid cardiolipin (CL), a major constituent of mitochondrial membranes. By interacting with CL, α-Syn is able to disrupt mitochondrial membrane integrity, leading to mitochondrial dysfunction. Additionally, externalized CL is able to facilitate the refolding of toxic α-Syn species at the outer mitochondrial membrane. In this review, we discuss how α-Syn/lipid interactions, in particular the α-Syn/CL interaction at the mitochondrial membrane, may affect α-Syn aggregation and mitochondrial dysfunction and may thus represent an important mechanism in the pathogenesis of PD.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».