IL-27 signalling regulates glycolysis in Th1 cells to limit immunopathology during infection
Notice bibliographique
Résumé
Inflammation is critical for controlling pathogens, but also responsible for symptoms of infectious diseases.IL-27 is an important regulator of inflammation and can limit development of IFNγ-producing Tbet + CD4 + T (Th1) cells.IL-27 is thought to do this by stimulating IL-10 production by CD4 + T cells, but the underlying mechanisms of these immunoregulatory pathways are not clear.Here we studied the role of IL-27 signalling in experimental visceral leishmaniasis (VL) caused by infection of C57BL/6 mice with the human pathogen Leishmania donovani.We found IL-27 signalling was critical for the development of IL-10-producing Th1 (Tr1) cells during infection.Furthermore, in the absence of IL-27 signalling, there was improved control of parasite growth, but accelerated splenic pathology characterised by the loss of marginal zone macrophages.Critically, we discovered that IL-27 signalling limited glycolysis in Th1 cells during infection that in turn attenuated inflammation.Furthermore, the modulation of glycolysis in the absence of IL-27 signalling restricted tissue pathology without compromising anti-parasitic immunity.Together, these findings identify a novel mechanism by which IL-27 mediates immune regulation during disease by regulating cellular metabolism. Author summaryInfectious diseases like visceral leishmaniasis caused by the protozoan parasites Leishmania donovani and L. infantum are associated with an inflammatory response generated by the host.This is needed to control parasite growth, but also contributes to the symptoms of disease.Consequently, these inflammatory responses need to be tightly regulated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».