Mapping the native interaction surfaces of PREP1 with PBX1 by cross-linking mass-spectrometry and mutagenesis
Notice bibliographique
Résumé
Both onco-suppressor PREP1 and the oncogene MEIS1 bind to PBX1. This interaction stabilizes the two proteins and allows their translocation into the nucleus and thus their transcriptional activity. Here, we have combined cross-linking mass-spectrometry and systematic mutagenesis to detail the binding geometry of the PBX1-PREP1 (and PBX1-MEIS1) complexes, under native in vivo conditions. The data confirm the existence of two distinct interaction sites within the PBC domain of PBX1 and unravel differences among the highly similar binding sites of MEIS1 and PREP1. The HR2 domain has a fundamental role in binding the PBC-B domain of PBX1 in both PREP1 and MEIS1. The HR1 domain of MEIS1, however, seem to play a less stringent role in PBX1 interaction with respect to that of PREP1. This difference is also reflected by the different binding affinity of the two proteins to PBX1. Although partial, this analysis provides for the first time some ideas on the tertiary structure of the complexes not available before. Moreover, the extensive mutagenic analysis of PREP1 identifies the role of individual hydrophobic HR1 and HR2 residues, both in vitro and in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».