Sleep deprivation and diet affect human GH gene expression in transgenic mice in vivo
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Notice bibliographique
Résumé
Human (h) growth hormone (GH) production studies are largely limited to effects on secretion. How pituitary hGH gene (hGH-N/GH1) expression is regulated is important in our understanding of the role hGH plays in physiology and disease. Here we assess for the first time the effect of sleep deprivation (SD) and high-fat diet (HFD) on hGH-N expression in vivo using partially humanized 171hGH/CS transgenic (TG) mice, and attempted to elucidate a role for DNA methylation. Activation of hGH-N expression requires interactions between promoter and upstream locus control region (LCR) sequences including pituitary-specific hypersensitive site (HS) I/II. Both SD and diet affect hGH secretion, but the effect of SD on hGH-N expression is unknown. Mice fed a HFD or regular chow diet for 3 days underwent SD (or no SD) for 6 h at Zeitgeber time (ZT) 3. Serum and pituitaries were assessed over 24 h at 6-h intervals beginning at ZT 14. SD and HFD caused significant changes in serum corticosterone and insulin, as well as hGH and circadian clock-related gene RNA levels. No clear association between DNA methylation and the negative effects of SD or diet on hGH RNA levels was observed. However, a correlation with increased methylation at a CpG (cytosine paired with a guanine) in a putative E-box within the hGH LCR HS II was suggested in situ. Methylation at this site also increased BMAL1/CLOCK-related nuclear protein binding in vitro. These observations support an effect of SD on hGH synthesis at the level of gene expression.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle