Upregulation of CFTR Protects against Palmitate-Induced Endothelial Dysfunction by Enhancing Autophagic Flux
Notice bibliographique
Résumé
Saturated free fatty acids (FFAs) elevate in metabolic symptom leading to endothelial dysfunction. Cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) functionally expresses in endothelial cells. The role of CFTR in FFA-induced endothelial dysfunction remains unclear. This study is aimed at exploring the effects of CFTR on palmitate- (PA-) induced endothelial dysfunction and its underlying mechanisms. We found that PA-induced endothelial dysfunction is characterized by a decrease of cell viability, reduction of NO generation and mitochondrial membrane potential, impairment of the tube formation, but an increase of ROS generation and cell apoptosis. Simultaneously, PA decreased CFTR protein expression. CFTR agonist Forskolin upregulated CFTR protein expression and protected against PA-induced endothelial dysfunction, while CFTR knockdown exacerbated endothelial dysfunction induced by PA and blunted the protective effects of Forskolin. In addition, PA impaired autophagic flux, and autophagic flux inhibitors aggravated PA-induced endothelial apoptosis. CFTR upregulation significantly restored autophagic flux in PA-insulted endothelial cells, which was involved in increasing the protein expression of Atg16L, Atg12-Atg5 complex, cathepsin B, and cathepsin D. In contrast, CFTR knockdown significantly inhibited the effects of Forskolin on autophagic flux and the expression of the autophagy-regulated proteins. Our findings illustrate that CFTR upregulation protects against PA-induced endothelial dysfunction by improving autophagic flux and underlying mechanisms are involved in enhancing autophagic signaling mediated by the Atg16L-Atg12-Atg5 complex, cathepsin B, and cathepsin D. CFTR might serve as a novel drug target for endothelial protection in cardiovascular diseases with a characteristic of elevation of FFAs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».