Comparative efficacy, tolerability and safety of dolutegravir and efavirenz 400mg among antiretroviral therapies for first-line HIV treatment: A systematic literature review and network meta-analysis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: To inform World Health Organization (WHO) global guidelines, we updated and expanded the evidence base to assess the comparative efficacy, tolerability, and safety of first-line antiretroviral therapy (ART) regimens. METHODS: We searched Embase, Medline and CENTRAL on 28 February 2020 to update the systematic literature review of clinical trials comparing recommended first-line ART that informed previous WHO guidelines. Outcomes included viral suppression, change in CD4 cell counts, mortality, serious and overall adverse events (AEs), discontinuation, discontinuations due to AEs (DAEs); and new outcomes: drug-resistance, neuropsychiatric AEs, early viral suppression, weight gain and birth outcomes. Comparative effects were assessed through network meta-analyses and certainty in the evidence was assessed using the GRADE framework. FINDINGS: We identified 156 publications pertaining to 68 trials for the primary population. Relative to efavirenz, dolutegravir had improved odds of viral suppression across all time points (odds ratio [OR]: 1·94; 95% credible interval [CrI]: 1·48-2·56 at 96 weeks); was protective of drug-resistance (OR: 0·13; 95%CrI: 0·04-0·48); and led to fewer discontinuations (OR: 0·58; 95%CrI: 0·48-0·70). Evidence supported dolutegravir use among TB-HIV co-infected persons and pregnant women. Adverse birth outcomes were observed in 33.2% of dolutegravir-managed pregnancies and 35.0% of efavirenz-managed pregnancies. Low-dose efavirenz had comparable efficacy and safety to standard-dose efavirenz, but led to fewer DAEs (OR: 0·70; 95%CrI: 0·50-0·92). INTERPRETATION: The evidence supports choosing dolutegravir in combination with lamivudine/emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate as the preferred first-line regimen and low-dose efavirenz-based regimens as an alternative. Dolutegravir can be considered to be effective, safe and tolerable. FUNDING: WHO.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,029 | 0,058 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,022 | 0,044 |
| Bibliométrie | 0,010 | 0,009 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,004 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».