Cohesin components Stag1 and Stag2 differentially influence haematopoietic mesoderm development in zebrafish embryos
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cohesin is a multiprotein complex made up of core subunits Smc1, Smc3 and Rad21, and either Stag1 or Stag2. Normal haematopoietic development relies on crucial functions of cohesin in cell division and regulation of gene expression via three-dimensional chromatin organisation. Cohesin subunit STAG2 is frequently mutated in myeloid malignancies, but the individual contributions of Stag variants to haematopoiesis or malignancy are not fully understood. Zebrafish have four Stag paralogues (Stag1a, Stag1b, Stag2a and Stag2b), allowing detailed genetic dissection of the contribution of Stag1-cohesin and Stag2-cohesin to development. Here we characterize for the first time the expression patterns and functions of zebrafish stag genes during embryogenesis. Using loss-of-function CRISPR-Cas9 zebrafish mutants, we show that stag1a and stag2b contribute to primitive embryonic haematopoiesis. Both stag1a and stag2b mutants present with erythropenia by 24 hours post-fertilisation. Homozygous loss of either paralog alters the number of haematopoietic/vascular progenitors in the lateral plate mesoderm. The lateral plate mesoderm zone of scl -positive cells is expanded in stag1a mutants with concomitant loss of kidney progenitors, and the number of spi1 -positive cells are increased, consistent with skewing toward primitive myelopoiesis. In contrast, stag2b mutants have reduced haematopoietic/vascular mesoderm and downregulation of primitive erythropoiesis. Our results suggest that Stag1 and Stag2 proteins cooperate to balance the production of primitive haematopoietic/vascular progenitors from mesoderm.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».