Notice bibliographique
Résumé
Abstract The author apply concepts and tools from evolutionary medicine to understanding the SARS-CoV-2 pandemic. The pandemic represents a mismatched conflict, with dynamics and pathology apparently driven by three main factors: (i) bat immune systems that rely on low inflammation but high efficacy of interferon-based defenses; (ii) viral tactics that differentially target the human interferon system, leading to substantial asymptomatic and pre-symptomatic transmission; and (ii) high mortality caused by hyper-inflammatory and hyper-coagulatory phenotypes, that represent dysregulated tradeoffs whereby collateral immune-induced damage becomes systemic and severe. This framework can explain the association of mortality with age (which involves immune life-history shifts towards higher inflammation and coagulation and reduced adaptive immunity), and sex (since males senesce faster than females). Genetic-risk factors for COVID-19 mortality can be shown, from a phenome-wide association analysis of the relevant SNPs, to be associated with inflammation and coagulation; the phenome-wide association study also provides evidence, consistent with several previous studies, that the calcium channel blocking drug amlodipine mediates risk of mortality. Lay Summary: SARS-CoV-2 is a bat virus that jumped into humans. The virus is adapted to bat immune systems, where it evolved to suppress the immune defenses (interferons) that mammals use to tell that they are infected. In humans, the virus can apparently spread effectively in the body with a delay in the production of symptoms and the initiation of immune responses. This delay may then promote overactive immune responses, when the virus is detected, that damage the body as a side effect. Older people are more vulnerable to the virus because they are less adapted to novel infectious agents, and invest less in immune defense, compared to younger people. Genes that increase risk of mortality from SARS-CoV-2 are functionally associated with a drug called amlodipine, which may represent a useful treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,003 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».