Probing Cooperativity of N‐Terminal Domain Orientations in the p97 Molecular Machine: Synergy Between NMR Spectroscopy and Cryo‐EM
Notice bibliographique
Résumé
The hexameric p97 enzyme plays an integral role in cellular homeostasis. Large changes to the orientation of its N-terminal domains (NTDs), corresponding to NTD-down (p97-ADP) or NTD-up (p97-ATP), accompany ATP hydrolysis. The NTDs in a series of p97 disease mutants interconvert rapidly between up and down conformations when p97 is in the ADP-bound state. While the populations of up and down NTDs can be determined from bulk measurements, information about the cooperativity of the transition between conformations is lacking. Here we use cryo-EM to determine populations of the 14 unique up/down NTD states of the homo-hexameric R95G disease-causing p97 ring, showing that NTD orientations do not depend on those of neighboring subunits. In contrast, NMR studies establish that inter-protomer cooperativity is important for regulating the orientation of NTDs in p97 particles comprising mixtures of different subunits, such as wild-type and R95G, emphasizing the synergy between cryo-EM and NMR in establishing how the components of p97 function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».