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Enregistrement W3093371139 · doi:10.1101/2020.10.15.341636

Multivalency transforms SARS-CoV-2 antibodies into broad and ultrapotent neutralizers

2020· preprint· en· W3093371139 sur OpenAlexaff
Edurne Rujas, Iga Kucharska, Yong Zi Tan, Samir Benlekbir, Hong Cui, Tiantian Zhao, Gregory A. Wasney, Patrick Budylowski, Furkan Guvenc, Jocelyn C. Newton, Taylor Sicard, Anthony Semesi, Krithika Muthuraman, Amy Nouanesengsy, Katherine Prieto, Stephanie A. Bueler, Sawsan Youssef, Sindy Liao-Chan, Jacob Glanville, Natasha Christie-Holmes, Samira Mubareka, Scott D. Gray‐Owen, John L. Rubinstein, Bebhinn Treanor, Jean‐Philippe Julien

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2020
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueSARS-CoV-2 and COVID-19 Research
Établissements canadiensHealth Sciences CentreSunnybrook Health Science CentreThe Scarborough HospitalHospital for Sick ChildrenUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésAntibodyPotencySevere acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)VirologyCoronavirus disease 2019 (COVID-19)In vivoComputational biologySevere acute respiratory syndrome coronavirusChemistryBiologyIn vitroDiseaseMedicineInfectious disease (medical specialty)ImmunologyBiochemistryGenetics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract The novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), which causes Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), has caused a global pandemic. Antibodies are powerful biotherapeutics to fight viral infections; however, discovery of the most potent and broadly acting clones can be lengthy. Here, we used the human apoferritin protomer as a modular subunit to drive oligomerization of antibody fragments and transform antibodies targeting SARS-CoV-2 into exceptionally potent neutralizers. Using this platform, half-maximal inhibitory concentration (IC 50 ) values as low as 9 × 10 −14 M were achieved as a result of up to 10,000-fold potency enhancements. Combination of three different antibody specificities and the fragment crystallizable (Fc) domain on a single multivalent molecule conferred the ability to overcome viral sequence variability together with outstanding potency and Ig-like in vivo bioavailability. This MULTi-specific, multi-Affinity antiBODY (Multabody; or MB) platform contributes a new class of medical countermeasures against COVID-19 and an efficient approach to rapidly deploy potent and broadly-acting therapeutics against infectious diseases of global health importance. One Sentence Summary multimerization platform transforms antibodies emerging from discovery screens into potent neutralizers that can overcome SARS-CoV-2 sequence diversity.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,065
Score d'incertitude au seuil0,999

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0010,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,040
Tête enseignante GPT0,309
Écart entre enseignants0,270 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations25
Publié2020
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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