Effect of Ibrutinib on the IFN Response of Chronic Lymphocytic Leukemia Cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor ibrutinib has profound activity in chronic lymphocytic leukemia (CLL) but limited curative potential by itself. Residual signaling pathways that maintain survival of CLL cells might be targeted to improve ibrutinib’s therapeutic activity, but the nature of these pathways is unclear. Ongoing activation of IFN receptors in patients on ibrutinib was suggested by the presence of type I and II IFN in blood together with the cycling behavior of IFN-stimulated gene (ISG) products when IFN signaling was blocked intermittently with the JAK inhibitor ruxolitinib. IFN signaling in CLL cells from human patients was not prevented by ibrutinib in vitro or in vivo, but ISG expression was significantly attenuated in vitro. ISGs such as CXCL10 that require concomitant activation of NF-κB were decreased when this pathway was inhibited by ibrutinib. Other ISGs, exemplified by LAG3, were decreased as a result of inhibited protein translation. Effects of IFN on survival remained intact as type I and II IFN–protected CLL cells from ibrutinib in vitro, which could be prevented by ruxolitinib and IFNR blocking Abs. These observations suggest that IFNs may help CLL cells persist and specific targeting of IFN signaling might deepen clinical responses of patients on ibrutinib.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».