Serotonergic System Impacts Levodopa Response in Early Parkinson's and Future Risk of Dyskinesia
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Background The serotonergic system is known to contribute to levodopa‐derived dopamine release in advanced Parkinson's disease. Objective We investigated the role of the serotonergic system in determining response to treatment in early disease and risk for complications concurrently with dopaminergic alterations. Methods Eighteen patients with early and stable Parkinson's disease underwent multitracer positron emission tomography using [11C]dihydrotetrabenazine (vesicular monoamine transporter 2 marker), [11C]methylphenidate (dopamine transporter marker), [11C]‐3‐amino‐4‐(2‐dimethylaminomethylphenylsulfanyl)‐benzonitrile (DASB, serotonin transporter marker), and [11C]raclopride (D2 marker) to investigate relationships between striatal dopaminergic and serotonergic alterations and levodopa‐induced dopamine release, related to motor response to treatment and risk for dyskinesias, using a novel joint pattern analysis. Results The joint pattern analysis revealed correlated spatial patterns conceptually related to abnormal dopamine turnover in the putamen (higher dopamine release associated with dopaminergic and serotonergic denervation); response to treatment significantly inversely correlated with turnover‐related dopamine release (P < 10−5). Patterns identified without inclusion of the DASB data showed no correlation with clinical data, indicating an important contribution from the serotonergic system to a clinically relevant abnormal dopamine release in early disease. Subjects who experienced dyskinesia 3 years after baseline scans showed higher turnover‐related dopamine release compared with subjects who remained stable (P < 0.01). Conclusions Joint analysis of dopaminergic and serotonergic data identified a turnover‐related dopamine release component, strongly related to motor response to levodopa in early disease and contributing to higher risk for dyskinesia. These findings suggest that the contribution of the serotonergic system to dopamine release not only increases the risk for motor complications but also fails to provide sustained therapeutic advantage in early disease. © 2020 International Parkinson and Movement Disorder Society
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».