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Integrated proteomics reveals brain-based cerebrospinal fluid biomarkers in asymptomatic and symptomatic Alzheimer’s disease

2020· article· en· 393 citations· W3093903285 sur OpenAlex· 10.1126/sciadv.aaz9360

Pourquoi ce travail est-il dans la base ?

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

Organisme subventionnaire canadienUn organisme canadien l'a financé. Le travail peut ne porter aucune affiliation canadienne.

Aucune affiliation canadienne. Une base fondée sur la seule affiliation (le devis habituel) n'aurait jamais vu ce travail. C'est l'un des travaux qui justifient l'inversion de la base.

Scores machine (provisoires)

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Tête enseignante Opus0,029
Tête enseignante GPT0,326
Écart entre enseignants
0,297 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validation
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Résumé

Alzheimer's disease (AD) lacks protein biomarkers reflective of its diverse underlying pathophysiology, hindering diagnostic and therapeutic advancements. Here, we used integrative proteomics to identify cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers representing a wide spectrum of AD pathophysiology. Multiplex mass spectrometry identified ~3500 and ~12,000 proteins in AD CSF and brain, respectively. Network analysis of the brain proteome resolved 44 biologically diverse modules, 15 of which overlapped with the CSF proteome. CSF AD markers in these overlapping modules were collapsed into five protein panels representing distinct pathophysiological processes. Synaptic and metabolic panels were decreased in AD brain but increased in CSF, while glial-enriched myelination and immunity panels were increased in brain and CSF. The consistency and disease specificity of panel changes were confirmed in >500 additional CSF samples. These panels also identified biological subpopulations within asymptomatic AD. Overall, these results are a promising step toward a network-based biomarker tool for AD clinical applications.

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La notice

Revue
Science Advances
Thématique
Alzheimer's disease research and treatments
Domaine
Medicine
Établissements canadiens
Organismes subventionnaires
National Institute on AgingWeston Brain InstituteAlzheimer’s Research UKNational Institute of Neurological Disorders and StrokeAlzheimer's AssociationMichael J. Fox Foundation for Parkinson's ResearchFoundation for the National Institutes of Health
Mots-clés
Cerebrospinal fluidProteomeProteomicsBiomarkerPathophysiologyMedicineAsymptomaticMultiplexDiseaseBiomarker discoveryAlzheimer's diseaseNeurosciencePathologyBioinformaticsBiologyGene
Résumé présent dans OpenAlex
oui