Photochemically Activated Notch Signaling Hydrogel Preferentially Differentiates Human Derived Hepatoblasts to Cholangiocytes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cholangiocytes form an intricate network of bile ducts to enable proper liver function; yet, recapitulating human stem cell differentiation to cholangiocytes in vitro requires Notch signaling and soluble ligands do not activate the Notch pathway. To overcome these limitations, jagged1 is immobilized on a chemically defined hyaluronan to specifically differentiate human embryonic stem cell‐derived hepatoblasts to cholangiocytes. Hepatoblasts cultured on the jagged1‐hydrogels upregulate Notch target genes and express key cholangiocyte markers including cystic fibrosis transmembrane conductance regulator. Moreover, cholangiocytes adopt morphological changes that resemble liver biliary structures. To emulate natural biliary system development, a new strategy is developed to achieve spatiotemporal control over the Jagged1–Notch2 interaction: jagged1 is first caged with a photocleavable streptavidin and then it is uncaged photochemically to restore the biological function of Jagged1, which is confirmed with Notch2 activation in a fluorescent reporter cell line. Moreover, the differentiation of human embryonic stem cell‐derived hepatoblasts to cholangiocytes is temporally controlled with photochemical uncaging of this streptavidin‐Jagged1‐immobilized hyaluronan hydrogel. This strategy defines a framework to control protein signaling in time and space and specifically for Notch signaling for ultimate use in regenerative medicine strategies of the liver.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».