S0665 Clostridium difficile Infection in Patients With Ulcerative Colitis Treated With Tofacitinib in the Ulcerative Colitis Program: An Update as of May 2019
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Tofacitinib is an oral, small molecule JAK inhibitor for the treatment of UC. Patients (pts) with UC are susceptible to C. difficile infection (CDI) (1). In the tofacitinib UC clinical program, previous analyses showed CDI rates among tofacitinib-treated pts to be similar or numerically lower than placebo (PBO)-treated pts and pts treated with immunomodulators and TNFi in a generally comparable claims-based observational cohort (2). Here, we present an updated analysis of CDI in the tofacitinib UC clinical program. METHODS: CDI events were evaluated from 4 randomized, PBO-controlled studies (Phase [P]2 and P3 induction studies [NCT00787202; NCT01465763; NCT01458951]; 1 maintenance P3 study [NCT01458574]) and an ongoing, open-label, long-term extension (OLE) study (NCT01470612). 3 cohorts were analyzed: Induction (P2/P3 induction studies), Maintenance (P3 maintenance study) and Overall (pts receiving tofacitinib 5 or 10 mg twice daily [BID] in P2, P3 or OLE studies; analyzed by pts receiving ≥ 1 dose of tofacitinib and predominant dose [PD; 5 or 10 mg BID based on average daily dose <15 mg or ≥ 15 mg, respectively]; data as of May 2019, database not locked). Proportions and incidence rates (unique pts with events per 100 pt-yrs [PY] of exposure) of CDI were evaluated. All pts underwent CDI screening; a positive test excluded pts from program entry. RESULTS: The Overall Cohort comprised 1,157 pts who received ≥ 1 dose of tofacitinib 5 or 10 mg BID, representing 2,581 PY of tofacitinib exposure and up to 6.8 yrs of treatment. CDI occurred in 3 pts in the Induction Cohort (PBO, n = 1; tofacitinib 10 mg BID, n = 2), 3 pts in the Maintenance Cohort (PBO, n = 3; CDI occurred 68, 81 and 98 days following initiation of PBO) and 9 pts in the Overall Cohort (PD tofacitinib 10 mg BID, n = 9; Table 1). Overall Cohort pts with CDI were mild (n = 4) or moderate (n = 5) in severity; 6 pts continued study treatment without interruption, 1 temporarily discontinued and 2 permanently discontinued. CDI resolved with treatment in 8 pts and CDI was still present in 1 pt at the time of study discontinuation. Two events were reported as serious AEs due to hospitalization. CONCLUSION: In the tofacitinib UC program, CDI rates among pts receiving tofacitinib have remained stable since the previous data cut (2) and are comparable to those reported for other advanced therapies (3).Table 1
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».