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Enregistrement W3093971864 · doi:10.1101/2020.10.25.20219188

Mendelian randomization integrating GWAS and eQTL data revealed genes pleiotropically associated with major depressive disorder

2020· preprint· en· W3093971864 sur OpenAlexaff
Huarong Yang, Di Liu, Chuntao Zhao, Bowen Feng, Wenjin Lu, Xiaohan Yang, Minglu Xu, Weizhu Zhou, Huiquan Jing, Jingyun Yang

Notice bibliographique

RevuemedRxiv · 2020
Typepreprint
Langueen
DomaineNeuroscience
ThématiqueTryptophan and brain disorders
Établissements canadiensUniversity of Windsor
Organismes subventionnairesNational Institute on AgingNational Institutes of HealthNational Key Research and Development Program of ChinaChina Scholarship Council
Mots-clésMendelian randomizationExpression quantitative trait lociMajor depressive disorderGenome-wide association studyBiologyGeneticsQuantitative trait locusGeneGenetic associationComputational biologySingle-nucleotide polymorphismGenetic variantsNeuroscienceGenotype

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Objectives To prioritize genes that are pleiotropically or potentially causally associated with the risk of MDD. Methods We applied the summary data-based Mendelian randomization (SMR) method integrating GWAS and expression quantitative trait loci (eQTL) data in 13 brain regions to identify genes that were pleiotropically associated with the risk of MDD. In addition, we repeated the analysis by using the meta-analyzed version of the eQTL summary data in the brain (brain-eMeta). Results We identified multiple significant genes across different brain regions that may be involved in the pathogenesis of MDD. The prime-specific gene BTN3A2 (corresponding probe: ENSG00000186470.9) was the top hit showing pleotropic association with MDD in 9 of the 13 brain regions and in brain-eMeta, after correction for multiple testing. Many of the identified genes are located in the human major histocompatibility complex (MHC) region on chromosome 6 and are mainly involved in immune response. Conclusions Our SMR analysis revealed that multiple genes showed pleiotropic association with MDD across the brain regions. These findings provide important leads to a better understanding of the mechanism of MDD, and reveals potential therapeutic targets for the prevention and effective treatment of MDD.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,010
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,014
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Simulation ou modélisation · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,010
Score d'incertitude au seuil0,051

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0100,014
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0020,004
Bibliométrie0,0020,002
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0050,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,044
Tête enseignante GPT0,278
Écart entre enseignants0,234 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeSimulation ou modélisation
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations5
Publié2020
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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