RETINOPATHY OF PREMATURITY: NOVEL INSIGHTS INTO PATHOGENESIS
Notice bibliographique
Résumé
Retinopathy of prematurity (ROP) is the major cause of serious visual impairment in childhood. ROP is characterised by a phase of arrest in vascular development associated with retinal vaso-obliteration and an ensuing aberrant preretinal vasoproliferative phase. The relative postnatal hyperoxia clearly plays a dominant role in the genesis of ROP. The retina of premature infants is devoid of sufficient antioxidants. Accordingly, upon exposure to hyperoxia peroxidation propagates. Antioxidants are only marginally effective to prevent ROP and may be toxic. We proposed that products of peroxidation may exert cytotoxicity to retinal endothelium and consequently represent better targets of disease. We identified numerous products of peroxidation that partake in retinal vaso-obliteration, such as isoprostanes, neuroprostanes and transarachidonic acids. These factors result in an undervascularised and hence ischaemic retina. Activation of hypoxia inducible factor/vascular endothelial growth factor (VEGF) has been amply documented. However, early injury to the endothelium triggers the activation of proliferative factors. Along these lines, we demonstrated that the coagulation factor VIIa, which activates proteinase-activated receptor type 2, leads to endothelial cell proliferation by inducing expression of the pro-angiogenic factor Tie2. However, because the mitochondria is a major oxygen sensing organelle, we postulated that Krebs cycle products accumulate during the ischaemic phase and partake in the endothelial cell proliferation. Our findings uncover a novel role for succinate acting via the GPR91 receptor, to elicit robust retinal neovascularisation; succinate/GPR91 evoke properties of a master regulator of numerous angiogenic factors (VEGF, angiopoietins 1 and 2, suppression of thrombospondin 1). Overall, our observations have uncovered major mediators implicated in the genesis of ROP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».