Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Caspase-6 is a cysteine protease that plays essential roles in programmed cell death, axonal degeneration, and development. The excess neuronal activity of Caspase-6 is associated with Alzheimer disease neuropathology and age-dependent cognitive impairment. Caspase-6 inhibition is a promising strategy to stop early stage neurodegenerative events, yet finding potent and selective Caspase-6 inhibitors has been a challenging task due to the overlapping structural and functional similarities between caspase family members. Here, we investigated how four rare non-synonymous missense single-nucleotide polymorphisms (SNPs), resulting in amino acid substitutions outside human Caspase-6 active site, affect enzyme structure and catalytic efficiency. Three investigated SNPs were found to align with a putative allosteric pocket with low sequence conservation among human caspases. Virtual screening of 57,700 compounds against the putative Caspase-6 allosteric pocket, followed by in vitro testing of the best virtual hits in recombinant human Caspase-6 activity assays identified novel allosteric Caspase-6 inhibitors with IC<sub>50</sub> and K<sub>i</sub> values ranging from ~2 to 13 µM. This report may pave the way towards the development and optimisation of novel small molecule allosteric Caspase-6 inhibitors and illustrates that functional characterisation of rare natural variants holds promise for the identification of allosteric sites on other therapeutic targets in drug discovery.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle