One-year efficacy and safety of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naïve to complement inhibitor therapy: open-label extension of a randomized study
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Ravulizumab, the only long-acting complement C5 inhibitor for adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH), demonstrated non-inferiority to eculizumab after 26 weeks of treatment in complement inhibitor-naïve patients during a phase III randomized controlled trial. We present open-label extension results with up to 52 weeks of treatment. METHODS: Patients assigned to ravulizumab every 8 weeks (q8w) or eculizumab every 2 weeks during the randomized primary evaluation period received ravulizumab q8w during the 26-week extension. Efficacy endpoints were lactate dehydrogenase (LDH) normalization, transfusion avoidance, breakthrough hemolysis (BTH), LDH levels, Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-Fatigue scale, and stabilized hemoglobin. Serum free C5 levels and safety were assessed. Outcomes as of the data cut-off (4 September 2018) were summarized using descriptive statistics. RESULTS: Overall, 124 patients continued ravulizumab, and 119 switched from eculizumab to ravulizumab. During the extension, 43.5% and 40.3% of patients in the ravulizumab-ravulizumab and eculizumab-ravulizumab arms, respectively, achieved LDH normalization; 76.6% and 67.2% avoided transfusion. BTH decreased in the eculizumab-ravulizumab arm; no events were associated with free C5 ⩾0.5 μg/mL while receiving ravulizumab. Overall, 73.4% and 65.5% of patients in the ravulizumab-ravulizumab and eculizumab-ravulizumab arms, respectively, achieved stabilized hemoglobin. Similar proportions of patients achieved ⩾3-point improvement in FACIT-Fatigue at week 52 (ravulizumab-ravulizumab, 64.5%; eculizumab-ravulizumab, 57.1%). All patients maintained free C5 <0.5 μg/mL during the ravulizumab extension, including those who experienced C5 excursions ⩾0.5 μg/mL while receiving eculizumab during the primary evaluation period. Adverse events were comparable between groups and decreased over time. CONCLUSION: In adult, complement inhibitor-naïve patients with PNH, ravulizumab q8w for up to 52 weeks demonstrated durable efficacy and was well tolerated, with complete and sustained free C5 inhibition and a decreased incidence of BTH with no events associated with loss of free C5 control. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov identifier, NCT02946463.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».