S0847 Pregnancy Outcomes in the Tofacitinib Ulcerative Colitis OCTAVE Studies: An Update as of February 2020
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Pregnant women with UC have a higher risk of adverse pregnancy outcomes compared with age-matched controls [1]. Tofacitinib is an oral, small molecule JAK inhibitor for the treatment of UC. In rats and rabbits, tofacitinib exhibits teratogenic effects at 146 and 13 times, respectively, the human dose of 5 mg twice daily. There are no adequately sized, well-controlled studies of tofacitinib in pregnant women. METHODS: We report updated pregnancy outcomes [2] from 3 randomized, placebo-controlled studies (OCTAVE Induction 1&2: NCT01465763, NCT01458951; OCTAVE Sustain: NCT01458574) and an ongoing, open-label, long-term extension study (OCTAVE Open: NCT01470612) of tofacitinib in patients (pts) with moderately to severely active UC [3,4]. Pregnancy outcomes following maternal or paternal exposure to tofacitinib were identified from Pfizer’s internal safety database up to Feb 11, 2020, and categorized as healthy newborn, medical termination, fetal death, congenital malformation, spontaneous abortion, or lost to follow-up. Trial protocols required females of childbearing potential to use highly effective contraception, and included regular urine β-hCG testing. The study drug was discontinued in pts who became pregnant. RESULTS: The UC OCTAVE trials included 1,139 unique pts (including placebo), of whom 296 were females of childbearing age. A total of 34 pregnancies with exposure to tofacitinib were reported. Of these, 15 were cases of maternal exposure, all during the 1st trimester: 9 (60.0%) healthy newborns, 2 (13.3%) medical terminations, 2 (13.3%) spontaneous abortions, and 2 (13.3%) cases lost to follow-up. There were 19 cases of paternal exposure: 15 (78.9%) healthy newborns, 2 (10.5%) spontaneous abortions, and 2 (10.5%) cases lost to follow-up. There were no cases of fetal death or congenital malformation. CONCLUSION: The majority of known outcomes for both maternal and paternal cases were healthy newborns. Although there are limited data and follow-up available, this analysis was consistent with a previous analysis in pts with UC [2], as well as an analysis in pts with rheumatoid arthritis and psoriasis [5]. Tofacitinib should not be used during pregnancy unless clearly necessary.Table 1
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».