Three-Dimensional Telomere Analysis Using Teloview® Technology Identifies Smouldering Myeloma Patients with High Risk of Progression to Full Stage Multiple Myeloma in a Proof of Concept Cohort
Notice bibliographique
Résumé
Multiple Myeloma (MM) remains incurable in spite of the recent development of several advanced therapeutic modalities. Similar to other incurable diseases, the early diagnosis and treatment of MM patients may lead to better prognosis and increased survival rates. Multiple myeloma follows two asymptomatic precursor lesions, monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and smouldering myeloma (SMM) [1]. In current clinical practice patients diagnosed with MGUS or SMM are monitored but not treated. MGUS and SMM may progress to the full stage of multiple myeloma at any time without clinically detectable signals. While 1% of MGUS patients progress to full stage MM every year, 10% of SMM patients progress to full stage MM every year [1]. In this study, we report for the first time that the 3-dimensional telomeres analysis using the TeloView® software platform is able to identify SMM patients with high risk of progression to full stage MM. The prospective study we conducted included a proof of concept cohort of total 21 SMM patients, 16 patients that remained stable for over 5 years, and 5 patients progressed to full stage multiple myeloma within 1 to 3 years from point of diagnosis. The disease progression of high risk SMM patients was confirmed clinically by MM caused morbidity. TeloView® analysis of the 2 SMM patient-groups revealed with high significance (p <0.001) distinct telomeres profiles of the stable patients versus the patients who progressed to full stage MM across 5 independent telomeric parameters measured by TeloView®. The study was conducted blindly on the diagnostic specimens suggesting the ability of TeloView® analysis to stratify SMM patients at point of diagnosis. The results we report have the potential, for the first time, to guide evidence-based decisions to treat SMM patients with high risk of progression, addressing a critical unmet clinical need in the management of MM. Follow up studies including expanded cohorts are needed to validate the results of this study, and to confirm the utility of TeloView® technology to predict the progression of SMM patients on the level of the individual patient. References: Boutros M. et al Genomic Profiling of Smouldering Multiple Myeloma Identifies Patients at a High Risk of Disease Progression. J Clin Oncol. 2020 Jul 20;38(21):2380-2389 Disclosures Louis: Telo Genomics Corp.: Consultancy, Current equity holder in publicly-traded company. Knecht:Telo Genomics Corp.: Consultancy, Current equity holder in publicly-traded company. Mai:Telo Genomics Corp.: Consultancy, Current equity holder in publicly-traded company.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».