Mono-2-ethylhexyl phthalate drives progression of PINK1-parkin-mediated mitophagy via increasing mitochondrial ROS to exacerbate cytotoxicity
Notice bibliographique
Résumé
Phthalate ester plasticizers are used to improve the plasticity and strength of plastics. One of the most widely used and studied, di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP), has been labeled as an endocrine disruptor. The major and toxic metabolic derivative of DEHP, mono-2-ethylhexyl phthalate (MEHP), is capable of interfering with mitochondrial function, but its mechanism of action on mitophagy remains elusive. Here, we report that MEHP exacerbates cytotoxicity by amplifying the PINK1-Parkin-mediated mitophagy pathway. First, MEHP exacerbated mitochondrial damage induced by low-dose CCCP via increased reactive oxygen species (ROS) production, decreased mitochondrial membrane potential (MMP), and enhanced fragmentation in mitochondria. Second, co-exposure to MEHP and CCCP ("MEHP-CCCP") induced robust mitophagy. Mechanistically, MEHP-CCCP stabilized PINK1, increased the level of phosphorylated ubiquitin (pSer 65-Ub), and led to Parkin mitochondrial translocation and activation. Third, MEHP-CCCP synergistically caused more cell death, while inhibition of mitophagy, either through chemical or gene silencing, reduced cell death. Finally and importantly, co-treatment with N-acetyl cysteine (NAC) completely counteracted the effects of MEHP-CCCP, suggesting that mitochondrial ROS played a vital role in this process. Our results link mitophagy and MEHP cytotoxicity, providing an insight into the potential roles of endocrine disrupting chemicals (EDCs) in human diseases such as Parkinson's disease.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».