Is vitamin D receptor a druggable target for non-alcoholic steatohepatitis?
Notice bibliographique
Résumé
Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is a progressed stage of non-alcoholic fatty liver disease, and available therapeutic strategies for NASH are limited. Vitamin D receptor (VDR) is proposed as a druggable target for NASH due to the discovery of vitamin D deficiency in NASH patients. To date, vitamin D supplementation has not consistently conferred expected therapeutic benefits, raising the question of whether VDR can serve as a proper drug target for NASH. It is known that VDR can interact with other ligands such as bile acids in addition to vitamin D, and its expression can be induced by fatty acids, and insulin. It has also been shown that while activation of VDR in hepatic macrophages and hepatic stellate cells resulted in attenuation of hepatic inflammation and fibrosis, activation of VDR in hepatocytes could accelerate lipid accumulation. Thus, the multiplicity of VDR ligands, together with the cell type-specificity of VDR activation, must be taken into consideration in assessing the validity of VDR being a potential druggable target for NASH treatment. To this end, we have evaluated the relationship between VDR activation and various contributing factors, such as gut microbiota, bile acid, fatty acids, and insulin, in addition to vitamin D, with an expectation that a potential drug might be identified that can elicit VDR activation in a tissue- and/or cell type-specific manner and therefore achieving therapeutic benefits in NASH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».