Isolation of monoclonal antibodies from anti-synthetase syndrome patients and affinity maturation by recombination of independent somatic variants
Notice bibliographique
Résumé
The autoimmune disease known as Jo-1 positive anti-synthetase syndrome (ASS) is characterized by circulating antibody titers to histidyl-tRNA synthetase (HARS), which may play a role in modulating the non-canonical functions of HARS. Monoclonal antibodies to HARS were isolated by single-cell screening and sequencing from three Jo-1 positive ASS patients and shown to be of high affinity, covering diverse epitope space. The immune response was further characterized by repertoire sequencing from the most productive of the donor samples. In line with previous studies of autoimmune repertoires, these antibodies tended to have long complementarity-determining region H3 sequences with more positive-charged residues than average. Clones of interest were clustered into groups with related sequences, allowing us to observe different somatic mutations in related clones. We postulated that these had found alternate structural solutions for high affinity binding, but that mutations might be transferable between clones to further enhance binding affinity. Transfer of somatic mutations between antibodies within the same clonal group was able to enhance binding affinity in a number of cases, including beneficial transfer of a mutation from a lower affinity clone into one of higher affinity. Affinity enhancement was seen with mutation transfer both between related single-cell clones, and directly from related repertoire sequences. To our knowledge, this is the first demonstration of somatic hypermutation transfer from repertoire sequences to further mature in vivo derived antibodies, and represents an additional tool to aid in affinity maturation for the development of antibodies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».