PARP-1 activation after oxidative insult promotes energy stress-dependent phosphorylation of YAP1 and reduces cell viability
Notice bibliographique
Résumé
Poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP-1) is a nuclear enzyme that catalyze the transfer of ADP-ribose units from NAD+ to several target proteins involved in cellular stress responses. Using WRL68 (HeLa derivate) cells, we previously showed that PARP-1 activation induced by oxidative stress after H2O2 treatment lead to depletion of cellular NAD+ and ATP, which promoted cell death. In this work, LC-MS/MS-based phosphoproteomics in WRL68 cells showed that the oxidative damage induced by H2O2 increased the phosphorylation of YAP1, a transcriptional co-activator involved in cell survival, and modified the phosphorylation of other proteins involved in transcription. Genetic or pharmacological inhibition of PARP-1 in H2O2-treated cells reduced YAP1 phosphorylation and degradation and increased cell viability. YAP1 silencing abrogated the protective effect of PARP-1 inhibition, indicating that YAP1 is important for the survival of WRL68 cells exposed to oxidative damage. Supplementation of NAD+ also reduced YAP1 phosphorylation, suggesting that the loss of cellular NAD+ caused by PARP-1 activation after oxidative treatment is responsible for the phosphorylation of YAP1. Finally, PARP-1 silencing after oxidative treatment diminished the activation of the metabolic sensor AMPK. Since NAD+ supplementation reduced the phosphorylation of some AMPK substrates, we hypothesized that the loss of cellular NAD+ after PARP-1 activation may induce an energy stress that activates AMPK. In summary, we showed a new crucial role of PARP-1 in the response to oxidative stress in which PARP-1 activation reduced cell viability by promoting the phosphorylation and degradation of YAP1 through a mechanism that involves the depletion of NAD+.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».