TGF-β induced activation of ERK regulates Smad degradation
Notice bibliographique
Résumé
2697 The Transforming Growth Factor-Beta (TGF-β) family is a collection of structurally related peptides that include Activins, Bone Morphogenic Proteins (BMP), as well as the TGF-β’s. These growth factors are involved in a variety of cellular processes such as apoptosis, differentiation, and proliferation. TGF-β binding to its Serine/Threonine kinase receptor causes the recruitment and subsequent activation of transcription factors known as Smad2 and Smad3. These normally cytoplasmic proteins translocate into the nucleus and either negatively or positively regulate gene expression. TGF-β effects on proliferation depend on the cell type involved, as growth is stimulated in mesenchymal cells but inhibited in epithelial cells. Here we report that in addition to activating the Smad signaling pathway, TGF-β directly induces the phosphorylation of Extracellular Signal Regulated Kinase (Erk) in fibroblasts, but not in epithelial cells. The activation occurs through phosphotidylinositol 3-Kinase (PI3-K). TGF-β triggered Erk activation is dependant on Mek1/2 activity, as Mek inhibition abolishes Erk phosphorylation. However, TGF-β stimulated Erk activation appears to differ from the classical Ras/Raf/Mek/MAPK (mitogen activated protein kinase) signaling pathway in that the inhibition of Ras farnesylation does not inhibit Erk phosphorylation. Furthermore, TGF-β stimulation results in Raf-1 phosphorylation at S338, a site associated with Raf-1 activation. It has been shown that Smad2 and Smad3 contain MAPK/CDK phosphorylation sites. Phosphorylation of these sites is thought to regulate Smad nuclear translocation and/or transcriptional activity. TGF-β stimulated phosphorylation of the MAPK sites within the Smad2 linker region appears to be Erk dependant and occurs predominantly in the nucleus. This phosphorylation event is necessary for nuclear Smad proteasomal degradation as treatment with the proteasome inhibitor MG132 results in elevated phosphorylated Smad protein levels. Together, this data shows a new TGF-β dependant pathway leading to the activation of Erk which interacts with and regulates the classical Smad signaling pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».