Clinical relevance of the relaxant effects of roflumilast on human bronchus: potentiation by a long‐acting beta‐2‐agonist
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Roflumilast is an oral, add‐on option for treating patients with severe COPD and frequent exacerbations despite optimal therapy with inhaled drugs. The present study focused on whether this phosphodiesterase 4 inhibitor and its active metabolite roflumilast N‐oxide affect the tone of human bronchial rings. We also investigated the interactions between roflumilast, roflumilast N‐oxide and the long‐acting β2‐agonist formoterol with regard to the relaxation of isolated human bronchial rings at basal tone or pre‐contracted with histamine. Our results demonstrated for the first time that at a clinically relevant concentration (1 nm), roflumilast N‐oxide and roflumilast induce a weak relaxation of the isolated human bronchus either at resting tone (22% and 16%, respectively) or even weaker on pre‐contracted bronchus with histamine (7% and 5%, respectively). In addition, the combination of formoterol with roflumilast or roflumilast N‐oxide is more potent than each component alone for relaxing pre‐contracted isolated bronchi ‐ the apparent pD2 of formoterol was significantly reduced for the threshold concentration of 1 nm of the phosphodiesterase 4 inhibitors by a factor of 2.4 for roflumilast N‐oxide and 1.9 for roflumilast. The full inhibition of phosphodiesterase 4 activity is achieved at 100 nm but this high concentration only caused partial relaxations of the human bronchi. At a clinically relevant concentration, these oral phosphodiesterase 4 inhibitors are not effective direct bronchodilators but could enhance the efficacy of inhaled long‐acting β2‐agonists.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».