Abstract 463: Circadian <i>Clock</i> Disruption Promotes Cardiac Cell Death During Hypoxic Injury
Notice bibliographique
Résumé
Circadian rhythms play a fundamental role in cell metabolism and tissue homeostasis as well as in the diurnal oscillation of physiological processes such as blood pressure. Zeitgebers influence the circadian rhythms by serving as molecular switches for re-setting the intrinsic cellular clock. Herein, we show that oxygen is a Zeitgeber for the circadian rhythm and regulator of clock gene expression in cardiac myocytes. We further show that clock gene regulation promotes survival of cardiac myocytes by a mechanism that bi-directionally influences mitochondrial clearance and autophagy. Cardiac myocytes exhibited phasic oscillations in clock gene expression under basal conditions which was disrupted during hypoxia. This was accompanied by a marked time dependent decline in clock gene transcription that was maximal at ZT+18 and coincided with a reciprocal increase in mitochondrial clearance. Loss of function mutations of clock that disrupted nuclear localization or DNA binding to BMAL-1 promoted wide-spread cell death. Hence, the findings of the present study provide a novel signaling axis that operationally links hypoxia regulated clock gene expression and mitochondrial turn-over to cell survival.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».