The Vasomotor Response to Dopamine Is Altered in the Rat Model of <scp>l</scp>‐dopa‐Induced Dyskinesia
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Background Levodopa ( l ‐dopa) is the frontline treatment for motor symptoms of Parkinson's disease. However, prolonged use of l ‐dopa results in a motor complication known as levodopa‐induced dyskinesia (LID) in ~50% of patients over 5 years. Objectives We investigated neurovascular abnormalities in a rat model of LID by examining changes in angiogenesis and dopamine‐dependent vessel diameter changes. Methods Differences in striatal and nigral angiogenesis in a parkinsonian rat model (6‐OHDA lesion) treated with 2 doses of l ‐dopa (saline, 2, and 10 mg/kg/day subcutaneous l ‐dopa treatment for 22 days) by 5‐bromo‐2'‐deoxyuridine (BrdU)‐RECA1 co‐immunofluorescence. Difference in the vasomotor response to dopamine was examined with 2‐photon laser scanning microscopy and Dodt gradient imaging. Results We found that the 10 mg/kg l ‐dopa dosing regimen induced LID in all animals (n = 5) and induced significant angiogenesis in the striatum and substantia nigra. In contrast, the 2 mg/kg treatment induced LID in 6 out of 12 rats and led to linearly increasing LID severity over the 22‐day treatment period, making this a promising model for studying LID progression longitudinally. However, no significantly different level of angiogenesis was observed between LID versus non‐LID animals. Dopamine‐induced vasodilatory responses were exaggerated only in rats that show LID‐like signs compared to the rest of groups. Additionally, in juvenile rats, we showed that DA‐induced vasodilation is preceded by increased Ca 2+ release in the adjacent astrocytes. Conclusion This finding supports that astrocytic dopamine signaling controls striatal blood flow bidirectionally, and the balance is altered in LID. © 2020 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».