lncRNA GCAT1 is involved in premature ovarian insufficiency by regulating p27 translation in GCs via competitive binding to PTBP1
Notice bibliographique
Résumé
Dysfunction of granulosa cells (GCs) leading to follicle atresia has been extensively studied as a major cause of premature ovarian insufficiency (POI), but the regulatory role of long non-coding RNAs (lncRNAs) in this process is still poorly understood. Here, we show that the lncRNA LINC02690 or GCAT1 (granulosa cell-associated transcript 1) is downregulated in GCs from patients with biochemical POI (bPOI), and we show a significant correlation between downregulated GCAT1 and serum levels of follicle-stimulating hormone and anti-Müllerian hormone. Downregulation of GCAT1 inhibited G1/S cell cycle progression and thus inhibited the proliferation of GCs. Mechanistically, we show that GCAT1 competes with cyclin-dependent kinase inhibitor 1B (CDKN1B) mRNA for polypyrimidine tract-binding protein 1 (PTBP1) binding, and thus decreased GCAT1 might promote PTBP1 binding to CDKN1B mRNA and thereby initiate CDKN1B protein (p27) translation. Together, our results suggest that downregulation of GCAT1 under conditions of bPOI inhibits the proliferation of GCs through PTBP1-dependent p27 regulation, thus suggesting a novel form of lncRNA-mediated epigenetic regulation of GC function that contributes to the pathogenesis of POI. Dysfunction of granulosa cells (GCs) leading to follicle atresia has been extensively studied as a major cause of premature ovarian insufficiency (POI), but the regulatory role of long non-coding RNAs (lncRNAs) in this process is still poorly understood. Here, we show that the lncRNA LINC02690 or GCAT1 (granulosa cell-associated transcript 1) is downregulated in GCs from patients with biochemical POI (bPOI), and we show a significant correlation between downregulated GCAT1 and serum levels of follicle-stimulating hormone and anti-Müllerian hormone. Downregulation of GCAT1 inhibited G1/S cell cycle progression and thus inhibited the proliferation of GCs. Mechanistically, we show that GCAT1 competes with cyclin-dependent kinase inhibitor 1B (CDKN1B) mRNA for polypyrimidine tract-binding protein 1 (PTBP1) binding, and thus decreased GCAT1 might promote PTBP1 binding to CDKN1B mRNA and thereby initiate CDKN1B protein (p27) translation. Together, our results suggest that downregulation of GCAT1 under conditions of bPOI inhibits the proliferation of GCs through PTBP1-dependent p27 regulation, thus suggesting a novel form of lncRNA-mediated epigenetic regulation of GC function that contributes to the pathogenesis of POI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».