Synthesis, Characterization, and <i>In Silico</i> Studies of Novel Spirooxindole Derivatives as Ecto-5′-Nucleotidase Inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
Ecto-5′-nucleotidase (ecto-5′-NT, CD73) inhibitors are promising drug candidates for cancer therapy. Traditional efforts used to inhibit the ecto-5′-nucleotidase have involved antibody therapy or development of small molecule inhibitors that can mimic the acidic and ionizable structure of adenosine 5′-monophosphate (AMP). Herein, we report an efficient, environment friendly route for the synthesis of non-nucleotide based small molecules, i.e., substituted spirooxindole derivatives 9a–9l and investigated their inhibitory potential on human and rat recombinant ecto-5′-nucleotidase isozymes. These attempts have resulted in the identification of compound 9f (IC50 = 0.15 ± 0.02 μM) inhibitor on h-ecto-5′-NT which showed 280-fold higher inhibition and compound 9h (IC50 ± 0.19 ± 0.03 μM) on r-ecto-5′-NT with 406-fold enhanced inhibition than reference standard sulfamic acid. Moreover, in silico studies were carried out to assess binding interactions of potent compounds within enzyme active sites and demonstrated excellent correlation with the experimental findings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».