An epithelial <i>Nfkb2</i> pathway exacerbates intestinal inflammation by supplementing latent RelA dimers to the canonical NF-κB module
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Aberrant inflammation associated with human ailments, including inflammatory bowel disease (IBD), is typically fuelled by the inordinate activity of RelA/NF-κB transcription factors. As such, the canonical NF-κB module mediates controlled nuclear activation of RelA dimers from the latent cytoplasmic complexes. What provokes pathological RelA activity in the colitogenic gut remains unclear. The noncanonical NF-κB pathway promotes immune organogenesis involving Nfkb2 gene products. Because NF-κB pathways are intertwined, we asked if noncanonical signaling aggravated inflammatory RelA activity. Our investigation revealed frequent engagement of the noncanonical pathway in human IBD. In a mouse model, an Nfkb2 function exacerbated gut inflammation by amplifying the epithelial RelA activity induced upon intestinal injury. Our mechanistic studies clarified that cell-autonomous Nfkb2 signaling supplemented latent NF-κB dimers leading to hyperactive canonical RelA response in the inflamed colon. In sum, regulation of latent NF-κB dimers links noncanonical signaling to RelA-driven inflammatory pathologies and may provide for therapeutic targets. In brief Noncanonical NF-κB signals in intestinal epithelial cells supplement latent RelA dimers that, in turn, aggravated canonical NF-κB response in the colitogenic gut exacerbating intestinal inflammation. Highlights Human IBD involves the frequent engagement of the noncanonical NF-κB pathway. Mice deficient in the noncanonical signal transducer Nfkb2 are resistant to experimental colitis. Noncanonical NF-κB signaling supplements latent RelA NF-κB dimers. Noncanonical NF-κB signaling amplifies canonical NF-κB response to TLR ligands.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».