Abstract 244: Post- But Not Pre-menopausal Female Smoothelin-like 1 Deficient Mice Develop Diastolic Dysfunction Unlike Their Male Counterparts
Notice bibliographique
Résumé
Diastolic dysfunction is a core characteristic of heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF), which accounts for half of all HF cases. Our group revealed a novel impact of the smoothelin-like 1 (SMTNL1) protein which when subjected to genetic deletion drives alterations in endothelial and cardiovascular performances. Of note, previous cardiac hemodynamic profiling showed that young male SMTNL1 knockout (KO) mice developed diastolic dysfunction as evidenced by increased end diastolic pressure (EDP), left ventricular relaxation time constant (Tau) and steeper end diastolic pressure-volume relationship (EDPVR). A majority of HFpEF patients are post-menopausal women, so this study examined the impact of SMTNL1 silencing on endothelial and cardiac function with increasing age in a novel female murine model. The cardiac function of SMTNL1 global KO mice (3-, 12- and 18-month old, male and female) was assessed by echocardiography and pressure-volume loop. Unlike young males, 3-month old female KO mice did not develop diastolic dysfunction. However, ageing provided progressive impairment of diastolic function in female KO mice with increased EDP (8.4±1.1 vs 12.2±0.8 mmHg, p<0.02) and EDPVR (0.22±0.05 vs 0.51±0.05, p=0.02) at 18 months; an elevated E/E′ (20.8±1.6 vs 28.3±2.2, p=0.02) and decreased E′/A′ (1.49±0.19 vs 0.97±0.14, p<0.05) at 12 months in comparison to their WT counterparts, along with a normal ejection fraction (>60%) for all age groups. Furthermore, while flow-mediated dilation was continuously impaired in male KO cohorts from 3-month age, female KO showed impairment only at 12-months. Aging was also associated with altered cardiac morphology and fibrotic levels in the aged female KO cohort. Taken together, we have identified pathophysiologic effects of SMTNL1 silencing on vascular and cardiac function with ageing in female mice. The SMTNL1 KO model for the first time recapitulates the sex dimorphic onset of diastolic dysfunction that is central to HFpEF clinical phenotypes and represents a novel preclinical model to study the etiology of the HFpEF condition. Furthermore, the absence of diastolic dysfunction in KO female mice until post-menopausal age reveals a protective role of female sex hormones and warrants further study.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».