Abstract 292: Hypoxia Induced Formation of Immunoproteasome Instigates Rejection of Allogeneic Mesenchymal Stem Cells in the Ischemic Heart
Notice bibliographique
Résumé
Bone marrow derived allogeneic (donor derived) mesenchymal stem cells (MSCs) are considered to be prominent cell type for cardiac repair following a damage due to ischemic heart disease. Even though the outcome of initial allogeneic MSCs based clinical trials was encouraging, the overall enthusiasm lately has declined due to poor survival of transplanted cells in the ischemic heart. We reported in a rat model of myocardial infarction that allogeneic-MSCs became immunogenic after 5 weeks of transplantation and were rejected by host immune system that led to poor survival of implanted cells. The immunoprivilege of MSCs is preserved by absence of cell surface antigen, human leukocyte antigen (HLA) - DRα. We found that in normoxic MSCs, 26S proteasome degrades HLA-DRα and maintains immunoprivilege of MSCs. The exposure to hypoxia leads to inactivation of 26S proteasome and formation of immunoproteasome in MSCs, which is associated with upregulation and activation of HLA-DRα, and as a result MSCs become immunogenic. Furthermore, inhibition of immunoproteasome formation in hypoxic MSCs preserves the immunoprivilege. Therefore, hypoxia induced shift in the phenotype of proteasome from 26S toward immunoproteasome triggers loss of immunoprivilege of allogeneic MSCs and rejection. In our ongoing studies we are investigating if preventing the formation of immunoproteasome would prevent rejection of allogeneic MSCs in the ischemic heart and improve survival of transplanted cells. The outcome of these studies may provide molecular targets to plan interventions to preserve immunoprivilege of allogeneic MSCs in the ischemic heart and improve benefits of allogeneic MSCs for cardiac repair.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».